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动脉粥样硬化诊疗新技术—纳米探针

2020-03-25 来源:  浏览:    关键词:
摘要:动脉粥样硬化是冠状动脉心脏病的基础病变,是严重威胁人类健康的一大类疾病。在我国,冠状动脉心脏病患病率及死亡率很高且逐年攀升,现每年约有超过70万人死于急性心肌梗死或心源性猝死。因此,动脉粥样硬化及其引发的冠状动脉心脏病的临床诊治是我国乃至全球医学领域亟待解决…

动脉粥样硬化是冠状动脉心脏病的基础病变,是严重威胁人类健康的一大类疾病。

在我国,冠状动脉心脏病患病率及死亡率很高且逐年攀升,现每年约有超过70万人死于急性心肌梗死或心源性猝死。因此,动脉粥样硬化及其引发的冠状动脉心脏病的临床诊治是我国乃至全球医学领域亟待解决的重大健康问题。

近日,中国人民解放军总医院曹丰团队在生物医学1区杂志Theranostics(IF=8.537)构建靶向动脉粥样硬化斑块的纳米探针,该探针可在小鼠动脉粥样斑块部位靶向性聚集,并可通过提高斑块内沉默信息调节因子1(silent information regulator1, SIRT1)蛋白表达,抑制动脉粥样硬化斑块进展,实现动脉粥样硬化诊疗一体化。

分子影像技术为动脉粥样硬化诊治提供新的思路。诊疗一体化纳米探针,即以分子影像学为基础实现对动脉粥样硬化斑块的诊断与治疗一体化,为动脉粥样硬化的临床诊治提供更有力的手段。

研究表明:动脉粥样硬化斑块中骨桥蛋白(osteopontin, OPN)表达增多,提示OPN作为动脉粥样硬化分子影像靶点的有效性。在斑块中,部分血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)发生表型转化。VSMCs表型转化在AS斑块形成及进展中发挥关键的作用,是调节斑块进展和斑块不稳定性的靶点之一。

基于以上研究基础,曹丰团队设计并合成靶向性诊疗一体化ICG/SRT@HSA-FITC-peptidefNPs纳米探针,该探针使用人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)作为纳米探针平台的载体蛋白,探针表面修饰OPN多肽片段以实现其靶向性,并包载光学成像材料ICG、荧光成像材料FITC及斑块小分子治疗药物SRT1720(SIRT1特异激动剂)。

该研究通过细胞学实验证实,合成的靶向性纳米探针可以选择性的靶向活化的VSMCs,并抑制VSMCs表型转化。此外,团队将该纳米探针在体应用于动脉粥样硬化小鼠模型,发现纳米探针在动脉粥样硬化斑块部位出现明显的聚集,验证了其在体诊断靶向性;同时,将纳米探针用于动脉粥样硬化小鼠模型系统性治疗,发现该探针可以提高斑块内SIRT1表达水平,显著的减小斑块面积和核心坏死核心面积。 该研究通过设计合成靶向性ICG/SRT@HSA-FITC-peptidefNPs纳米探针,不仅可以实现斑块的在体检测,也可以通过激活斑块内SIRT1表达,抑制动脉粥样硬化斑块进展,成功实现动脉粥样硬化斑块的诊疗一体化。该研究为动脉粥样诊疗提供新思路、新手段,为其临床转化提供理论基础。    

 

专家介绍——

曹丰,主任医师、教授,博士生导师,国家老年疾病临床研究中心常务副主任,第二医学中心副主任。

擅长心血管疾病的诊断及介入治疗、心脏危重病的诊治。国家杰出青年科学基金获得者、国家冠心病介入中青年专家、中华医学会心血管分会学组委员、全军心血管青年委员会副主任委员、亚太心脏介入峰会TCT-AP、中国心脏介入大会CIT等主席团成员。

 


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